有機合成２

質問

前に「有機合成」というタイトルで書き込んだものです。説明不足であったため、記入します。
目的化合物は
HO-C2H4-O-Ph-COC2H5　　・・・（便宜上化合物１とします）
です。それほど複雑な化合物ではありません。

HO-Ph-COC2H5　　・・・（便宜上化合物２とします）
までは合成できます。
ここで、HO-C2H4にする工程なのですが、
O
/l
C-C　　　　・・・1,2-エポキシエタン
で反応させて１にする方法が一番簡単なのですが、1,2-エポキシエタンが有毒でかつ沸点が１０度であることから取り扱いが難しく、これ以外の方法で合成するというように教官と話をしました。
そこで、THP-0-C2H4-Cｌと反応させ、THP保護し、脱保護して１を作るということになったのですが、THP基を脱保護するためには、H+/H2Oでおこなうということでした。しかし、H+/H2Oでは１のカルボニルがジーオルになってしまうのではないかという危惧があります。

そこでみなさんにお聞きしたいことは、(1)上記の方法でジオールにしたものをカルボニルにできる方法があるか　　ないし　(2)THP保護以外の適切な保護・脱保護で、カルボニルを残すことができる方法があるか　　です。
よろしくお願いします。

回答No.1

anthracene · ベストアンサー

このような化合物でもジェミナルジオールが安定なのですか。
意外、というか知りませんでした。
2－ヒドロキシエチル基は、ベンゼン環のパラ位なんですよね？
なんでジェミナルジオールが安定なんだろう？

単純に考えれば、シリル保護基（ＴＭＳとかＴＢＤＭＳ）を使って、フッ化物ではずせば良いと思いますが。

2-bromoethanolを使って、フェノールだけが脱プロトンされるような弱塩基条件で反応させれば、保護せずに目的物が取れるのでは？とも思いますが。
自信ありませぬ。ポリエーテルになっちゃいますかね。やはり。

補足

＞このような化合物でもジェミナルジオールが安定なのですか。
意外、というか知りませんでした。
すいません、私の知識不足です。geminalになってしまうのではないか？という疑問であって、geminalになってしまうのは困る、という質問でした。

シリル保護基ですか。保護基については疎いため、調べてみます。

＞2-bromoethanolを使って、フェノールだけが脱プロトンされるような弱塩基条件で反応させれば、保護せずに目的物が取れるのでは？とも思いますが。
ちょっと考えて見ますね。

回答No.5

anthracene

一応反応についてもコメントしておきますけど、質問者さんの考えた方法で何の問題もありません。
w-palaceさんも私も、謎な懸念に振り回された感じです。
合成を始める前に、もっと基本的な有機化学をちゃんと勉強してください。

gem-ジオールが安定（というかフリーカルボニルが不安定な例）としては、ニンヒドリンのように、カルボニル基の両端に電子求引基が付いている場合が考えられます。
カルボニル基がより電子不足になるため、ほっといても水が求核攻撃・付加してしまい、はがれなくなる、ということです。

回答No.4

anthracene

前の質問もそうだったんですけど、ただの想像だったんですか・・・
厳しいこといいますけど、仮にも有機化学やってる人が、ジェミナルジオールが簡単に生成するなんて考えていては駄目ですよ。習ってないんですか？
こんなことでサイファインダー使ってたら、先輩や教官方の迷惑ですよ。
ほいほいサイファインダー使うよりも、教科書とか保護基の本読んだ方がいいですよ。
学生実験の面倒見てても、誘導体合成ですぐにサイファインダーで難しい反応探してくる学生がいますが・・・

回答No.3

noname#62864

この系でカルボニル基がgem-ジオールになるとは思えませんが・・・
そもそも、THPO-C2H4-O-Ph-COC2H5がジオールにならないのに、HO-C2H4-O-Ph-COC2H5がジオールになるというのが理解困難（というよりも不能に近い）です。
置換基の位置関係が明示されていませんが、オルト２置換体であればヘミアセタールになることならあるかもしれません。これも7員環ということになるので考えにくいですが。

その後の用途にもよりますが、仮にgem-ジオールやヘミアセタールになったとしても、それらはカルボニル化合物とほとんど等価（というか平衡混合物）なので、次の反応にはほとんど影響ないことが多いと思います。

また、gem-ジオールになっていることは確かなのか、あるいはそうではないかと疑っている（根拠はカルボニル基が確認できないなど）だけなのか、あるいはそうなるのではないかと思っているだけなのかわからないと、不確かな状況での議論は不毛だと思います。
今回の文面（～ではないかという危惧があります。）では、単なる想像に過ぎないように読めます。

補足

＞この系でカルボニル基がgem-ジオールになるとは思えませんが・・・
そうなのですか？教科書読むとそのような記述があって・・・。ただし平衡（カルボニル→←ジオール）であるのは確かなようですね。その平衡も、化合物によって違うようですが。

置換基の位置関係はパラ位です。

単なる想像といわれてしまうと心苦しいのですが、反応経路を考えたときにＴＨＰ保護でやるか、という話になって、では脱保護するのにどうすればいいのだろうと調べたところ、Ｈ＋／Ｈ２Ｏだったというところです。まだ実験したわけではないので確かなことはいえないのですが・・・。

SciFinderで調べられればいいのですが、適切な調べ方が思いつかず、このような事態になってしまいました。

回答No.2

anthracene

確認ですけど、加水分解でのＴＨＰ脱保護後にgem-ジオールになるのは確認されているんですよね？

補足

すいません。まだ確認していません。合成経路を考えたときにＴＨＰ脱保護でgem-ジオールになってしまうのではないか（それならば困る）？という話でした。